托比·马奎尔 Tobey Maguire (饰演 Spider-Man/Peter Parker
) 克尔斯滕·邓斯特 Kirsten Dunst (饰演 Mary Jane Watson
)
詹姆斯·弗兰科 James Franco (饰演 Harry Osborn
)
阿尔弗雷德·莫里纳 Alfred Molina (饰演 Doc Ock/Dr. Otto Octavius
)
罗斯玛丽·哈里斯 Rosemary Harris (饰演 May Parker
)
J·K·西蒙斯 J.K. Simmons (饰演 J. Jonah Jameson
)
唐纳·墨菲 Donna Murphy (饰演 Rosalie Octavius
)
丹尼尔·吉里斯 Daniel Gillies (饰演 John Jameson
)
迪伦·贝克 Dylan Baker (饰演 Dr. Curt Connors
)
比尔·努恩 Bill Nunn (饰演 Joseph 'Robbie' Robertson
)
范妮莎·费丽托 Vanessa Ferlito (饰演 Louise
)
阿西夫·曼德维 Aasif Mandvi (饰演 Mr. Aziz
)
威廉·达福 Willem Dafoe (饰演 Green Goblin/Norman Osborn
)
伊丽莎白·班克斯 Elizabeth Banks (饰演 Miss Brant
)
布鲁斯·坎贝尔 Bruce Campbell (饰演 Snooty Usher
)
丹尼尔·金 Daniel Dae Kim (饰演 Raymond
)
斯坦·李 Stan Lee (饰演 Man Dodging Debris
)
布兰特·布里斯科 Brent Briscoe (饰演 Garbage Man
)
莫莉·曲克 Molly Cheek (饰演 Society Woman
)
乔伊·布赖恩特 Joy Bryant (饰演 Woman at Web
)
乔安妮·巴伦 Joanne Baron (饰演 Skeptical Scientist
)
约翰·兰迪斯 John Landis (饰演 Doctor
)
克里夫·罗伯逊 Cliff Robertson (饰演 Ben Parker
)
泰德·雷米 Ted Raimi (饰演 Hoffman
)
Gregg Edelman (饰演 Dr. Davis
)
Elya Baskin (饰演 Mr. Ditkovich
)
Mageina Tovah (饰演 Ursula
)
哈尔·斯帕克斯 Hal Sparks (饰演 Elevator Passenger
)
乔尔·麦克哈尔 Joel McHale (饰演 Mr. Jacks
)
Kelly Connell (饰演 Dr. Isaacs
)
艾米丽·丹斯切尔 Emily Deschanel (饰演 Receptionist)